jaadСсыл­ка на PubMed | Ссылка на DOI

Ав­то­ры с долж­но­стя­ми и зва­ни­я­ми:
Anna Lyakhovitsky, MD,∗ Shlomit Oshinsky, MD, Sarit Gilboa, MD, and Aviv Barzilai, MD Department of Dermatology, Chaim Sheba Medical Center, Tel-Aviv University, Sackler School of Medicine, Tel Hashomer, Israel

Вы­ход­ные дан­ные: Published online 2016 Aug 1

За по­след­ние 2 де­ся­ти­ле­тия бы­ли раз­ра­бо­та­ны раз­лич­ные био­ло­ги­че­ские аген­ты для ле­че­ния ауто­им­мун­ных за­боле­ва­ний. Наря­ду с вы­со­кой кли­ни­че­ской эф­фек­тив­но­стью эти пре­па­ра­ты вы­зы­ва­ют раз­лич­ные па­ра­док­саль­ные про­вос­па­ли­тель­ные или ауто­им­мун­ные ре­ак­ции та­кие как ауто­им­мун­ные ге­па­ти­ты, ме­ди­ка­мен­тоз­ную крас­ную вол­чан­ку, псо­ри­а­зи­форм­ные вы­сы­па­ния и гнезд­ную ало­пе­цию (ГА).
Новые слу­чаи ГА ста­но­вят­ся бо­лее ча­сты­ми у па­ци­ен­тов по­лу­ча­ю­щих био­ло­ги­че­скую те­ра­пию осо­бен­но ан­ти фак­то­ром некро­за опу­хо­ли (ФНО)-аль­фа та­ки­ми как ин­флик­си­маб, ада­ли­му­маб и эта­нер­цепт. Разви­тие ГА так­же мо­жет быть свя­за­но с дру­ги­ми био­ло­ги­че­ски­ми пре­па­ра­та­ми та­ки­ми как эфа­ли­зу­маб, уте­ки­ну­маб и да­кли­зу­маб.

Дено­зу­маб но­вый био­ло­ги­че­ский пре­па­рат, по­дав­ля­ю­щий остео­кла­сты — ме­ди­а­то­ры кост­ной ре­з­орб­ции. Эти пре­па­ра­ты бы­ли недав­но одоб­ре­ны FDA для ле­че­ния остео­по­ро­за у жен­щин в пост­ме­но­па­у­зе с вы­со­ким риском пе­ре­ло­мов и про­фи­лак­ти­ки ослож­не­ний со сто­ро­ны кост­ной тка­ни при ги­ган­то­кле­точ­ных опу­хо­лях с ме­та­ста­за­ми в ко­сти.

Дено­су­маб — мо­но­кло­наль­ное ан­ти­те­ло че­ло­ве­ка к ли­ган­ду ре­цеп­то­ра ак­ти­ва­то­ра ядер­но­го фак­то­ра кап­па β (RANKL), ко­то­рый от­но­сят­ся к груп­пе ан­ти ФНО пре­па­ра­тов. Мы опи­сы­ва­ем слу­чай рас­про­стра­нен­ной ГА по­сле ле­че­ния де­но­су­ма­бом.
69 лет­ний бе­лый муж­чи­на был на­прав­лен на кон­суль­та­цию по по­во­ду быст­ро­про­грес­си­ру­ю­ще­го вы­па­де­ния во­лос в те­че­ние 2-х недель. Из ис­то­рии за­боле­ва­ния па­ци­ен­та: де­фи­цит ви­та­ми­на В12, псо­ри­аз во­ло­си­стой ча­сти го­ло­вы и тя­же­лый остео­по­роз, вы­зван­ный уси­ле­ни­ем вы­ве­де­ния фос­фа­та поч­ка­ми на­ря­ду с остео­по­ро­зом в се­мей­ном ана­мне­зе.

Учиты­вая от­сут­ствие от­ве­та на ле­че­ние остео­по­ро­за бис­фос­фо­на­та­ми, каль­ци­ем и ви­та­ми­ном D и по­вы­шен­ный риск пе­ре­ло­мов, бы­ло на­зна­че­но под­кож­ное вве­де­ние де­но­су­ма­ба в до­зе 60 мг.

Пример­но через 2 неде­ли по­сле по­лу­че­ния де­но­су­ма­ба, у па­ци­ен­та на­ча­лось быст­ро про­грес­си­ру­ю­щее неруб­цо­вое оча­го­вое вы­па­де­ние во­лос с кли­ни­че­ски­ми и дер­ма­то­ско­пи­че­ски­ми при­зна­ка­ми ГА, ко­то­рая те­че­ние 2 ме­ся­цев транс­фор­ми­ро­ва­лась в уни­вер­саль­ную ало­пе­цию. Ногти не бы­ли во­вле­че­ны в про­цесс. Одновре­мен­но ре­грес­си­ро­вал псо­ри­аз во­ло­си­стой ча­сти го­ло­вы. ГА в се­мей­ном или лич­ном ана­мне­зе па­ци­ент от­ри­цал, рав­но как и ка­кие-ли­бо недав­но пе­ре­не­сен­ные ин­фек­ции, вак­ци­на­ции, или стресс.
Развер­ну­тый ана­лиз кро­ви и ре­зуль­та­ты био­хи­мии кро­ви бы­ли в нор­ме, ан­ти­нукле­ар­ные ан­ти­те­ла бы­ли от­ри­ца­тель­ны­ми.

Гисто­ло­гия ко­жи во­ло­си­стой ча­сти го­ло­вы под­твер­ди­ла при­зна­ки ГА на фоне псо­ри­азо­по­доб­ной эпи­дер­маль­ной ги­пер­пла­зии.
Было на­ча­то ле­че­ние еже­дне­вы­ми ап­пли­ка­ци­я­ми 0,1% рас­тво­ра бе­та­ме­та­зо­на ва­ле­ра­та в со­че­та­нии с 5% рас­тво­ром ми­нок­си­ди­ла мест­но.
После­ду­ю­щее на­блю­де­ние: через 10 ме­ся­цев у па­ци­ен­та воз­об­но­вил­ся толь­ко ми­ни­маль­ный рост пуш­ко­вых во­лос.
Соглас­но офи­ци­аль­ной ин­струк­ции, к по­боч­ным эф­фек­там, свя­зан­ным с при­ме­не­ни­ем де­но­су­ма­ба от­но­сят­ся мы­шеч­но-ске­лет­ные бо­ли, бо­ли в су­ста­вах, ци­стит, и на­зо­фа­рин­гит.
Что ка­са­ет­ся вли­я­ния де­но­су­ма­ба на во­ло­сы, то в 1 фа­зе кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний вы­па­де­ние во­лос на­блю­да­лось у 11% япон­ских жен­щин, по­лу­чав­ших ле­че­ние по по­во­ду ме­та­ста­зов в кост­ную ткань при ра­ке мо­лоч­ной же­ле­зы. Одна­ко в ис­сле­до­ва­нии не уточ­ня­ет­ся тип вы­па­де­ния во­лос, и тип те­ра­пии, ко­то­рый по­лу­чи­ли участ­ни­ки: хи­мио­те­ра­пию или гор­мо­наль­ную.

Таким об­ра­зом, вы­па­де­ние во­лос мо­жет быть не свя­за­но с ле­че­ни­ем де­но­су­ма­бом.

До на­сто­я­ще­го вре­ме­ни мы не на­шли дру­гих от­че­тов о ГА по­сле при­ме­не­ния де­но­су­ма­ба.

gr1
Fig 1
A, Extensive AA 2 weeks after denosumab injection. B, Two months after denosumab treatment, AA universals.

gr2
Fig 2
Histopathology of the scalp. A, Psoriasiform epidermal hyperplasia, focal thinning of the superpapillary plate, dilated dermal papillae containing tortious blood vessel capillaries, perifollicular and perivascular lymphocytic infiltrate. Most hair follicles …


Alopecia areata after denosumab treatment for osteoporosis

In the last 2 decades, various biologic agents have been developed to treat autoimmune disorders. Along with their high clinical efficacy, these agents have been associated with several paradoxical proinflammatory or autoimmune reactions, such as autoimmune hepatitis, drug-induced lupus erythematosus, psoriasiform eruptions, and alopecia areata (AA). New cases of AA become more frequent in patients undergoing treatment with biologic therapies, especially anti—tumor necrosis factor (TNF)-alpha agents, including infliximab, adalimumab, and etanercept. Development of AA also has been noted with other biologic agents such as efalizumab, ustekinumab, and daclizumab. Denosumab is a new biologic agent that suppresses osteoclast-mediated bone resorption. This agent was recently approved by the US Food and Drug Administration for treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fracture and prevention of skeletal-related events in patients with bone metastases and unresectable giant cell tumors. Denosumab is a fully human monoclonal antibody to receptor activator of nuclear factor kappa β ligand (RANKL) that belongs to a group of anti-TNF agents. We describe a case of extensive AA after treatment with denosumab.
A 69-year-old white man was referred for rapidly progressive hair loss of 2 weeks' duration. The patient’s medical history included vitamin B12 deficiency, psoriasis with mainly scalp involvement, and severe osteoporosis caused by renal phosphate leak along with the family history of severe osteoporosis. Given the lack of response to treatment of osteoporosis with bisphosphonates, calcium, and vitamin D and an increased risk for fractures, subcutaneous injection of denosumab at a dose of 60 mg was administered. About 2 weeks after receiving the denosumab, the patient had rapidly progressive nonscarring patchy hair loss with clinical and dermoscopic features of AA, which resulted within 2 months in alopecia universalis. There was no nail involvement. Simultaneously, scalp psoriasis regressed. The patient denied family or personal history of AA and didn’t report any recent infection, vaccination, or stress. Complete blood count and blood chemistry results were normal, and antinuclear antibodies were negative. Histopathology of the scalp found features of AA on the background of psoriasiform epidermal hyperplasia. Treatment was started with a daily application of betamethasone valerate 0.1% solution in combination with topical 5% minoxidil solution. On follow-up after 10 months, the patient had only minimal vellus hair regrowth.
According to published records, side effects associated with denosumab include musculoskeletal pain, arthralgia, cystitis, and nasopharyngitis. Regarding the impact of denosumab on hair, in the phase 1 trial hair loss was observed in 11% of Japanese women treated for breast cancer—related bone metastases. However, the study does not specify the type of hair loss, and all participants received concurrent chemotherapy or hormonal therapy. Therefore, hair loss may not have been related to treatment with denosumab. So far, we did not find previous reports of AA after treatment with denosumab.