Indian journal of pharmacologyСсыл­ка на PubMed | Ссылка на DOI

Ав­то­ры с долж­но­стя­ми и зва­ни­я­ми:
Anita K. Gupta, Neetu Sharma, and Prashant Shukla

Вы­ход­ные дан­ные:
Indian journal of pharmacology
Year : 2016 | Volume: 48 | Issue: 3

Фина­сте­рид и дуасте­рид — наи­бо­лее ча­сто при­ме­ня­е­мые ин­ги­би­то­ры 5-аль­фа-ре­дук­та­зы. То­гда как фина­сте­рид яв­ля­ет­ся се­лек­тив­ным ин­ги­би­то­ром 5-аль­фа-ре­дук­та­зы толь­ко II ти­па, дуасте­рид ин­ги­би­ру­ет 5-аль­фа-ре­дук­та­зу I и II ти­па.

Управ­ле­ни­ем по кон­тро­лю за про­дук­та­ми и ле­кар­ства­ми США (FDA) одоб­ре­но при­ме­не­ние фина­сте­ри­да при доб­ро­ка­че­ствен­ной ги­пер­пла­зии пред­ста­тель­ной же­ле­зы (ДГПЖ) и при ан­дро­ге­не­ти­че­ской ало­пе­ции (АГА), то­гда как дуасте­рид по­лу­чил одоб­ре­ние толь­ко для ле­че­ния ДГПЖ. Тем не ме­нее фак­ти­че­ское при­ме­не­ние дуасте­ри­да «не по по­ка­за­ни­ям» при АГА не яв­ля­ет­ся ред­ко­стью. Хо­тя кли­ни­че­ская кар­ти­на пост­фи­на­сте­рид­но­го син­дро­ма (ПФС) хо­ро­шо из­вест­на, этот симп­то­мо­ком­плекс до­ста­точ­но раз­но­об­ра­зен. Здесь мы опи­сы­ва­ем слу­чай ати­пич­но­го ПФС у па­ци­ен­та, при­ни­мав­ше­го дуасте­рид и фина­сте­рид по по­во­ду АГА.

По­ли­си­стем­ность кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний и необ­ра­ти­мый ха­рак­тер по­слу­жи­ли ос­но­ва­ни­ем для пуб­ли­ка­ции это­го слу­чая.
Пост­фи­на­сте­рид­ный син­дром (ПФС) —симп­то­мо­ком­плекс, ко­то­рый мо­жет раз­вить­ся у па­ци­ен­тов, при­ни­ма­ю­щих фина­сте­рид. Симп­то­мы мо­гут быть как физи­че­ско­го, сек­су­аль­но­го, а так­же нев­ро­ло­ги­че­ско­го ха­рак­те­ра. Точ­ная рас­про­стра­нен­ность ПФС по­ка неиз­вест­на. Дан­ный слу­чай — ил­лю­стра­ция нети­пич­но­го, необ­ра­ти­мо­го (на мо­мент пуб­ли­ка­ции) ПФС у па­ци­ен­та, так­же под­ни­ма­ю­щая во­прос труд­но­сти те­ра­пии это­го со­сто­я­ния.
33 лет­ний муж­чи­на по­сту­пил с жа­ло­ба­ми на вы­па­де­ние во­лос в ян­ва­ре 2013. Был по­став­лен ди­а­гноз АГА и вы­пи­сан дуасте­рид в до­зе 0,5 мг один раз в день в те­че­ние ме­ся­ца. Во вре­мя кур­са ле­че­ния па­ци­ент жа­ло­вал­ся на рас­про­стра­нен­ный зуд, жже­ние при мо­че­ис­пус­ка­нии, дис­ком­форт в жи­во­те и се­бо­рею. Уро­вень те­сто­стре­ро­на со­став­лял око­ло 600 нг/дл. Ле­че­ние бы­ло пре­кра­ще­но, но симп­то­мы со­хра­ня­лись. Эти симп­то­мы про­хо­ди­ли по­сле ре­гу­ляр­ных физи­че­ских упраж­не­ний. В сен­тяб­ре 2012 го­да об­щий те­сто­сте­рон в сы­во­рот­ке был на уровне 495,14 нг/дл. В ок­тяб­ре 2014 па­ци­ент сно­ва на­чал те­ра­пию от вы­па­де­ния во­лос. Он при­ни­мал 1 мг фина­сте­ри­да (вме­сто 0,5 мг дуосте­ри­да) один раз в день.

Сно­ва по­яви­лись ана­ло­гич­ные неже­ла­тель­ные яв­ле­ния та­кие как зуд, жже­ние при мо­че­ис­пус­ка­нии, дис­ком­форт в жи­во­те, кож­ная сыпь и се­бо­рея. Толь­ко на этот раз все симп­то­мы со­хра­ня­лись и не ис­че­за­ли по­сле физи­че­ских упраж­не­ний. Симп­то­мы со­хра­ня­ют­ся до на­сто­я­ще­го вре­ме­ни. Од­на­ко уро­вень об­ще­го те­сто­сте­ро­на в сы­во­рот­ке сни­зил­ся до 227,06 нг/дл в фев­ра­ле 2016. Кро­ме то­го, в ана­ли­зе спер­мы бы­ли най­де­ны лей­ко­ци­ты, в по­се­ве спер­мы вы­яв­лен уме­рен­ный рост Enterococcus faecalis.

Па­ци­ент ле­чил­ся в 3-х раз­ных цен­трах. В пер­вом цен­тре был вы­пи­сан дезло­ра­та­дин 5 мг два­жды в день, ком­би­на­ция 1% клин­да­ми­ци­на и 5% бен­зо­и­ла пе­рок­си­да и шам­пунь с по­ви­дон-йо­дом (от пер­хо­ти), огра­ни­че­ние ис­поль­зо­ва­ния мас­ла для во­лос. Во вто­ром цен­тре бы­ли на­зна­че­ны шам­пунь ке­то­ко­на­зол и гель ада­па­лен. В тре­тьем цен­тре бы­ли на­зна­че­ны крем ок­си­ко­на­зол, ло­ра­та­дин, ком­би­на­ция 2,5% бен­зо­и­ла пе­рок­си­да и 1% клин­да­ми­ци­на, ал­пра­зо­лам в до­зе 0,5 мг и декс­хлор­фе­ни­ра­мин на­ря­ду с про­ти­во­се­бо­рей­ным мы­лом.

Од­на­ко симп­то­мы со­хра­ня­лись да­же по за­вер­ше­нию кур­са ле­че­ния.

Кли­ни­че­ские неже­ла­тель­ные яв­ле­ния, опи­сан­ные как воз­мож­но, ве­ро­ят­но или опре­де­лен­но свя­зан­ные с при­е­мом пре­па­ра­та у ≥1% па­ци­ен­тов, по­лу­чав­ших фина­сте­рид — это сни­же­ние ли­би­до, эрек­тиль­ная дис­функ­ция, на­ру­ше­ние эяку­ля­ции (умень­ше­ние объ­е­ма эяку­ля­та) и т. д. В по­ст­ре­ги­стра­ци­он­ных на­блю­де­ни­ях со­об­ща­ет­ся, что с при­е­мом фина­сте­ри­да мо­гут быть свя­за­ны бо­лез­нен­ность и уве­ли­че­ние мо­лоч­ных же­лез, и да­же рак гру­ди у муж­чин; де­прес­сия; ре­ак­ции ги­пер­чув­стви­тель­но­сти, вклю­чая сыпь, зуд, кра­пив­ни­цу и отек губ; и боль в яич­ках. Со­во­куп­ность этих симп­то­мов со­став­ля­ет ПФС. В дан­ном слу­чае су­ще­ству­ют неко­то­рые симп­то­мы, ко­то­рые не впи­сы­ва­ют­ся в ука­зан­ный пе­ре­чень. Эти симп­то­мы вклю­ча­ют жже­ние при мо­че­ис­пус­ка­нии, се­бо­рею, а так­же дис­ком­форт в жи­во­те. Бо­лее то­го, эти симп­то­мы оста­лись до на­сто­я­ще­го вре­ме­ни необ­ра­ти­мы­ми, что за­ста­ви­ло нас клас­си­фи­ци­ро­вать слу­чай это­го па­ци­ен­та как «ати­пич­ный ПФС».

1

Figure 1
Keratotic follicular papules on shoulders and back along with few pustules


Atypical post-finasteride syndrome: A pharmacological riddle

Finasteride and dutasteride are commonly used 5-alpha reductase inhibitors. While finasteride is a selective inhibitor of 5-alpha reductase Type II, dutasteride inhibits 5- alpha reductase Type I and II. The United States Food and Drug Administration approved the use of finasteride for benign prostatic hypertrophy (BPH) as well as androgenic alopecia (AGA) while dutasteride is approved only for BPH. Off-label use of dutasteride is not uncommon in AGA as well. Although the postfinasteride syndrome (PFS) is a well-established entity, its symptomatology is quite variable. Here, we describe a case of an atypical PFS in a patient treated with dutasteride and finasteride for AGA. The multisystem involvement and irreversible nature of this case warrant its reporting. Postfinasteride syndrome (PFS) is a symptom complex which occurs in patients taking finasteride. This symptom complex can be physical, sexual, as well as neurological. The exact prevalence of PFS is not documented so far. The present case illustrates the atypical as well as so far irreversible nature of PFS in the patient as well as challenges in its management. In January 2010, a 33-year-old adult male presented with a history of hair loss. He was diagnosed to be a case of AGA and was prescribed dutasteride 0.5 mg once a day for a month. During the course of treatment, he complained of generalized itching, burning micturition, abdominal discomfort, and seborrhea. The total serum testosterone level was around 600 ng/dL. He stopped the treatment but the symptoms persisted. These symptoms subsided after the patient resorted to regular exercise. The total serum testosterone level was 495.14 ng/dL in September 2012. In October 2014, the patient returned for the treatment of hair loss. He was prescribed finasteride 1 mg (instead of dutasteride 0.5 mg) once a day. Similar adverse effects such as itching, burning micturition, abdominal discomfort, skin rash, and seborrhea were observed again. Only this time, the symptoms persisted and did not subside even with exercise. The symptoms are so far irreversible in nature. However, the total serum testosterone level had dropped down to 227.06 ng/dL in February 2016. Moreover, semen analysis was found to have pus cells while semen culture showed the moderate growth of Enterococcus faecalis. The patient was managed at three different centers. The first center prescribed desloratadine 5 mg twice a day, combination of clindamycin 1% and benzoyl peroxide 5%, and povidone iodine (antidandruff) shampoo with restricted use of hair oil. The second center prescribed ketoconazole shampoo and adapalene gel. The third center prescribed oxiconazole cream, loratadine, combination of benzoyl peroxide 2.5% and clindamycin 1%, alprazolam 0.5 mg, and dexchlorpheniramine along with antiseborrheic soap. However, the symptoms persisted even after a complete course of the treatment. Clinical adverse experiences that are reported as possibly, probably, or definitely drug-related in ≥1% of patients treated with finasteride are decreased libido, erectile dysfunction, ejaculation disorder (decreased volume of ejaculate), etc. Postmarketing surveillance has reported finasteride to be associated with breast tenderness and enlargement and even male breast cancer; depression; hypersensitivity reactions including rash, pruritus, urticaria, and swelling of the lips; and testicular pain. This symptom-complex together constitute PFS. Here, in the present case, there were some symptoms that did not fit into the aforementioned list. These symptoms include burning micturition, seborrhea, as well as abdominal discomfort. Moreover, these symptoms were so far irreversible. It prompted us to label this patient as a case of «Atypical PFS».