Ссылка на PubMed | Ссылка на DOI
Авторы с должностями и званиями:
Pierre-Olivier Grenier, MD, Hélène Veillette, MD
Выходные данные:
JAAD. Published online 2017 Mar 19.
В дерматологическую клинику поступила 52 летняя женщина с жалобами на быстро прогрессирующее выпадение волос по всему телу в течении 2 —х месяцев. По поводу болезни Крона, которая в настоящее время находится в клинической и эндоскопической ремиссии, в течение 4-х лет принимала адалимумаб. Также пациентка получала монтелукаст, венлафаксин, пантопразол, гидрохлортиазид и амлодипин. Семейный анамнез: универсальная алопеция (УА) была у 2-х дядей по материнской линии. Во время дерматологического осмотра на коже волосистой части выявлено 100% отсутствие волос головы на основании показателя тяжести алопеции Severity of Alopecia Tool (SALT), признаки воспаления и рубцевания отсутствовали. Брови, ресницы и волосы на теле также отсутствовали. В кожном биоптате было обнаружено увеличение количества фолликулов в стадии катагена и телогена с перифолликулярной лимфоцитарной инфильтрацией. Результаты лабораторных анализов, включая функцию щитовидной железы и клинический анализ крови, были в пределах нормы. Прием адалимумаба был прекращен, назначен преднизон (20 мг 1 раз в день в течении 2 недель с последующим переходом на 15 мг 1 раз в день в течении недели). Терапия кортикостероидами была прекращена через 3 недели в связи с развитием стероид-индуцированной миопатии: слабость в нижних конечностях и повышение креатининкиназы. Было назначено10 мг метотрексата, перорально один раз в неделю. Однако лечение так же было приостановлено через 2 недели, так как пациентка жаловалась на усталость и недомогание.
Обсуждалось назначение топической иммунотерапии с дифенилциклопропеноном и УФА1, но эти длительные процедуры не подходили для графика пациента. Тогда пациентке был назначен прием перорального алитретиноина (30 мг один раз в день). Через 2 месяца терапии возобновление роста волос составило 45,2% на основании индекса SALT.
Мы уменьшили дозу до 10 мг 1 раз в день в связи со головными болями стойкими к традиционной терапии. По сравнению с началом терапии через 2 месяца терапии наблюдалось отрастание волос на 86,8% по шкале SALT, а также значительный рост ресниц и бровей. В настоящее время мы считаем оправданным дополнительное назначение 10 мг алитретиноина в день до 8 месяцев для суммарной терапии в 1 год.
Алитретиноин (9-цис ретиноевая кислота) связывает рецептор ретиноидной кислоты и ретиноидный X рецептор, подавляя экспрессию цитокин- индуцируемых кожных клеток, лимфоцитов и антиген-презентирующих клеток, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Точнее, происходит подавление рецепторов различных цитокинов и хемокинов, включая фактор некроза опухоли-α, интерлейкина (ИЛ)-4, ИЛ-1β и ИЛ-12p40. Из побочных эффектов орального алитретиноина наиболее часто встречаются головная боль, ксероз и гиперлипидемия. В литературе описан только один случай восстановления роста волос при гнездной алопеции после терапии алитретиноином. Точный механизм восстановления роста волос при лечении алитретиноином остается неясным. Хотя нельзя исключить ремиссию вследствие естественного течения заболевания, на мышиной модели существуют доказательства того, что ретиноиды могут снизить выделение цитокинов, вовлеченных в патогенез гнезной алопеции (ГА), регулируя таким образом иммунный ответ, чтобы остановить прогрессирование этого заболевания волос.
Эти данные подтверждают теорию о том, что алитретиноин был эффективен в восстановлении роста волос у нашего пациента с УА. Кроме того, связываясь с теми же ретиноид x рецепторами, лиганд рецептора алитретиноин, как и оральный и топический бексаротен показал рост волос в очагах алопеции при грибовидном микозе. Рандомизированное контролируемое исследование топического 1% геля бексаротена применяемое на одной стороне кожи волосистой части головы у пациентов с ГА показало возможный позитивный эффект возобновления роста волос: у 12% пациентов наблюдалось не менее 50% возобновления роста волос на стороне волосистой части головы, где проводилось лечение, кроме того у 14% пациентов отрастание было отмечено и на противоположной стороне, где лечение не проводилось.
По нашим сведениям, это первый клинический случай восстановления роста волос пациента с УА на терапии оральным алитретиноином. Эти данные предполагают потенциальное терапевтическое преимущество этого препарата при трудных для лечения дерматологических заболеваний с глубокими психологическими последствиями. Стоит отметить, что никогда не сообщалось в литературе о местном применении алитретиноин геля, имеющего хороший профиль безопасности, для лечения ГА. Его использование может стать потенциальной терапевтической возможностью для лечения этого состояния.
Ключевые слова: гнездная алопеция, алитретиноин.
Fig. 1.
Complete loss of hair, eyebrows, and eyelashes (SALT score 100)
Fig. 2.
Hair regrowth after 2 months of treatment with oral alitretinoin, 30 mg daily (SALT score 54.8).
Fig. 3.
Hair regrowth after 4 months of treatment with oral alitretinoin (SALT score 13.2).
Treatment of alopecia universalis with oral alitretinoin: A case report
A 52-year-old woman presented to the dermatology clinic with a 2-month history of rapidly progressing total body hair loss. She had been taking adalimumab for Crohn’s disease for 4 years, which was in clinical and endoscopic remission. Other medications included montelukast, venlafaxine, pantoprazole, hydrochlorothiazide, and amlodipine. Family history included AU in 2 maternal uncles. Dermatologic examination found 100% hair loss of the scalp based on the Severity of Alopecia Tool (SALT) Score with no erythema or scaling. The patient’s eyebrows, eyelashes, and body hair were also completely absent. Skin biopsy found an increased number of catagen and telogen follicles with a peribulbar lymphocytic infiltrate. Results of laboratory tests, including thyroid function tests and complete blood count, were normal. Adalimumab was stopped, and she was initially prescribed prednisone (20 mg once daily for 2 weeks followed by 15 mg once daily for 1 week). Corticosteroid treatment was stopped after 3 weeks because of proximal lower limb weakness and creatinine kinase elevation compatible with a steroid-induced myopathy. Methotrexate, 10 mg, was prescribed orally once per week. However, treatment was ceased after 2 weeks, as the patient complained of fatigue and malaise. Topical immunotherapy with diphenylcyclopropenone and ultraviolet A1 phototherapy were discussed, but these time-consuming treatments were not suitable with the patient’s schedule. The patient was then started on oral alitretinoin (30 mg once daily). After 2 months of treatment, 45.2% of hair regrowth was noted based on the SALT score. We lowered the dose to 10 mg once daily because of headaches refractory to conventional therapy. After another 2 months of treatment, 86.8% of hair regrowth was observed when compared with baseline SALT score, along with significant regrowth of eyebrows and eyelashes. We are now considering an additional 8 months of alitretinoin at 10 mg daily, for a total of 1 year.
Alitretinoin (9-cis retinoic acid) binds both the retinoid acid receptor and the retinoid X receptor, suppressing the expression of cytokine-induced dermal cells, lymphocytes, and antigen-presenting cells; it has anti-inflammatory and immunomodulating effects. More precisely, there is a suppression of various cytokine and chemokine receptors, including tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-4, IL-1β and IL-12p40. Common side effects of oral alitretinoin include headache, xerosis, and hyperlipidemia. Only one case of AA has been reported in the literature to have total regrowth of hair with alitretinoin treatment. The exact mechanism for hair regrowth with alitretinoin remains unknown. Although a remission owing to the natural course of the disorder could not completely be ruled out, there is evidence in mouse models that retinoids could reduce the cytokines implicated in the pathogenesis of AA, thus regulating the immune response to halt the progression of this hair disorder. These findings support the theory that alitretinoin is effective in helping hair regrowth in our AU patient. Moreover, sharing the same retinoid X receptor ligand receptor with alitretinoin and oral and topical bexarotene showed regrowth of hair in mycosis fungoides alopecic lesions. A randomized, controlled trial with topical bexarotene 1% gel applied to one side of the scalp for AA patients found that there is a possible positive effect on hair regrowth; 12% of patients exhibited at least 50% hair regrowth on the treated side of the scalp with an additional 14% of patients that had regrowth on both sides
This is the first case report, to our knowledge, of hair growth recovery in an AU patient treated with oral alitretinoin. This finding suggests the potential therapeutic benefit of this medication in a difficult-to-treat dermatologic condition with profound psychological effects. It is worth noting that topical alitretinoin gel, which has a good safety profile, has never been reported in the literature for the treatment of AA. Its use may become a potential therapeutic avenue for this condition
Keywords: Alopecia areata, alitretinoin