jaadСсыл­ка на PubMed | Ссыл­ка на DOI

Ав­то­ры с долж­но­стя­ми и зва­ни­я­ми:
Christoffer V. Nissen, MD∗ and Hans Christian Wulf, Prof, MD, DSc. Copenhagen University Hospital Bispebjerg, Department of Dermatology, Copenhagen, Denmark

Вы­ход­ные дан­ные: Published online 2016 Mar 4

В июне 2013 в жур­на­ле аме­ри­кан­ской ака­де­мии дер­ма­то­ло­гии был опуб­ли­ко­ван от­чет об успеш­ном ле­че­нии 2 слу­ча­ев то­таль­ной ало­пе­ции гид­рок­си­хлоро­хи­ном. Дан­ные от­че­та бы­ли об­на­де­жи­ва­ю­щи­ми, т.к. ле­че­ние гнезд­ной ало­пе­ции спор­но и в боль­шин­стве слу­ча­ев без­успеш­но. Ав­то­ры объ­яс­ня­ли свои ре­зуль­та­ты ши­ро­ки­ми им­му­но­мо­ду­ли­ру­ю­щим эф­фек­та­ми, ко­то­рые ха­рак­тер­ны для гид­рок­си­хлоро­хи­на. Эти эф­фек­ты вклю­ча­ют сни­же­ние сек­ре­ции про­вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов и умень­ше­ние про­дук­ции лим­фо­ци­тов и ауто­ан­ти­тел. Как след­ствие этих ре­зуль­та­тов мы ис­сле­до­ва­ли ле­че­ние гид­рок­си­хлоро­хи­ном диф­фуз­ной ало­пе­ции в боль­шей ко­гор­те.
8 па­ци­ен­тов (6 жен­щин, 2 муж­чи­ны) сред­ний воз­раст 30, 2 го­да (от 16 до 53 лет) по­лу­ча­ли ле­че­ние гид­рок­си­хлоро­хи­ном в те­че­ние 2013 и 2014 го­да. 6 па­ци­ен­тов стра­да­ли то­таль­ной ало­пе­ци­ей, хо­тя 2 па­ци­ен­та бы­ли с суб­то­таль­ной гнез­ной ало­пе­ци­ей с во­вле­че­ни­ем бо­лее чем 40% скаль­па. Сред­няя про­дол­жи­тель­ность за­боле­ва­ния бы­ла 3,9 лет (от 1 до 8), и все па­ци­ен­ты про­хо­ди­ли пред­ше­ству­ю­щее ле­че­ние то­пи­че­ски­ми/внут­ри­о­ча­го­вы­ми кор­ти­ко­сте­ро­и­да­ми, кон­такт­ную им­му­но­те­ра­пию и УФ те­ра­пию без эф­фек­та. Ле­че­ние пе­ро­раль­ны­ми сте­ро­и­да­ми не про­во­ди­лось.

До на­ча­ла те­ра­пи­ей гид­рок­си­хлоро­хи­ном па­ци­ен­ты бы­ли об­сле­до­ва­ны оф­таль­мо­ло­гом на пред­мет оф­таль­мо­па­тии и был про­ве­ден об­щий ана­лиз кро­ви.
Па­ци­ен­там бы­ла про­пи­са­на мо­но­те­ра­пия гид­рок­си­хлоро­хи­ном 200 мг пе­ро­раль­но два­жды в день, еже­ме­сяч­но про­во­ди­лись ана­лиз кро­ви и ла­бо­ра­тор­ные ана­ли­зы для кон­тро­ля функ­ции пе­че­ни. Т.к. гид­рок­си­хлоро­хин дей­ству­ет в те­че­ние 2 ме­ся­цев, па­ци­ен­ты на­блю­да­лись от 3 до 4 ме­ся­цев, ле­че­ние оста­нав­ли­ва­лось ес­ли при­зна­ков ро­ста во­лос не на­блю­да­лось. Ес­ли рост во­лос воз­об­нов­лял­ся, то ле­че­ние про­дол­жа­лось, но пре­кра­ща­лось при раз­ви­тии ре­ци­ди­ва. Все па­ци­ен­ты под­пи­са­ли ин­фор­ми­ро­ван­ное со­гла­сие до на­ча­ла ле­че­ния.
Все па­ци­ен­ты при­ни­ма­ли гид­рок­си­хлоро­хин ми­ни­мум 101 день (в сред­нем 161 день, мак­си­мум 300 дней). 5 па­ци­ен­тов до­сроч­но пре­кра­ти­ли те­ра­пию из-за от­сут­ствия ро­ста во­лос, несмот­ря на это 3 па­ци­ен­та про­дол­жа­ли те­ра­пию гид­рок­си­хлоро­хи­ном.
У 2 па­ци­ен­тов с то­таль­ной ало­пе­ци­ей бы­ли вы­яв­ле­ны ми­ни­маль­ные при­зна­ки ро­ста во­лос, но по­сле ре­ци­ди­ва при­ем гид­рок­си­хлоро­хи­на был пре­кра­щен на 148 и 197 дне со­от­вет­ствен­но. Воз­об­нов­ле­ние ро­ста во­лос бы­ло от­ме­че­но у по­след­не­го па­ци­ен­та с диф­фуз­ной гнезд­ной ало­пе­ци­ей. Од­на­ко, не смот­ря на при­ем пол­ной до­зы гид­рок­си­хлоро­хи­на, у нее вне­зап­но про­изо­шел ре­ци­див. В ви­ду это­го мы ре­ши­ли, что воз­об­нов­ле­ние ро­ста во­лос про­изо­шло са­мо­про­из­воль­но, гид­рок­си­хлоро­хин был от­ме­нен через 300 дней. 4 па­ци­ен­та от­ме­ча­ли га­стро­ин­те­сти­наль­ный дис­ком­форт как по­боч­ный эф­фект гид­рок­си­хлоро­хи­на, не тре­бу­ю­щий от­ме­ны пре­па­ра­та. Один па­ци­ент пе­ре­нес за­ту­ма­нен­ность зре­ния, но при­зна­ков оф­таль­мо­па­тии не бы­ло ди­а­гно­сти­ро­ва­но оф­таль­мо­ло­гом, и па­ци­ент про­дол­жил те­ра­пию.
Диф­фуз­ная ало­пе­ция — это со­сто­я­ние ко­то­рое ста­вит пе­ред вра­чом ди­лем­му. С од­ной сто­ро­ны, па­ци­ен­ты от­ча­ян­но ищут эф­фек­тив­ное ле­че­ние. С дру­гой сто­ро­ны, об­ще­при­ня­тое ле­че­ние ред­ко при­во­дит к успе­ху и яв­ля­ет­ся при­чи­ной по­боч­ных эф­фек­тов. Из-за недо­ста­точ­но­го ко­ли­че­ства ран­до­ми­зи­ро­ван­ных пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мых ис­сле­до­ва­ний вра­чи ча­сто ру­ко­вод­ству­ют­ся в ле­че­нии не под­твер­жден­ны­ми дан­ны­ми. На­ше ис­сле­до­ва­ние ил­лю­стри­ру­ет эту про­бле­му, как не ран­до­ми­зи­ро­ван­ное и не пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мое. Хо­тя ди­зайн на­ше­го ис­сле­до­ва­ния не иде­а­лен тем не ме­нее мы ду­ма­ем, что на­ши ре­зуль­та­ты важ­ны. Как ис­сле­до­ва­те­ли мы обя­за­ны пуб­ли­ко­вать от­ри­ца­тель­ные ре­зуль­та­ты что бы быть уве­рен­ны­ми, что на­ши кол­ле­ги и па­ци­ен­ты не бу­дут тра­тить вре­мя на бес­по­лез­ное ле­че­ние. На­ше ис­сле­до­ва­ние ос­но­вы­ва­лось на кли­ни­че­ском со­об­ще­нии, в ко­то­ром гид­рок­си­хлоро­хин был эф­фек­ти­вен в ле­че­нии ре­зи­стент­ной то­таль­ной ало­пе­ции и про­во­ди­лось в та­кой же по­пуля­ции па­ци­ен­тов. В свя­зи с тем, что ни один из 8 на­ших па­ци­ен­тов не по­ка­зал стой­ко­го воз­об­нов­ле­ния ро­ста во­лос мы не мо­жем ре­ко­мен­до­вать гид­рок­си­хлоро­хин в ка­че­стве те­ра­пии диф­фуз­ной ало­пе­ции при неэф­фек­тив­но­сти дру­гой те­ра­пии. При­ни­мая во вни­ма­ние по­боч­ные эф­фек­ты и на­ши обес­ку­ра­жи­ва­ю­щие ре­зуль­та­ты, вряд ли це­ле­со­об­раз­но ини­ци­и­ро­вать даль­ней­шие пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мое ис­сле­до­ва­ния.

gr1

Fig 1
Alopecia totalis in a 22-year-old woman. A, Baseline photography before study start. B, Minimal regrowth after 4 months of hydroxychloroquine treatment. Treatment was discontinued shortly after because of relapse.


Hydroxychloroquine is ineffective in treatment of alopecia totalis and extensive alopecia areata: A case series of 8 patients

In June 2013, the Journal of the American Academy of Dermatology published a report concerning successful treatment of 2 cases of alopecia totalis with hydroxychloroquine. This report was encouraging, as treatment of alopecia totalis is challenging and in most cases unsuccessful. The authors explained their results with the wide range of immunomodulatory effects that are attributed to hydroxychloroquine. These effects include decreased secretion of proinflammatory cytokines and reduced production of lymphocytes and autoantibodies. As a consequence of their results, we investigated hydroxychloroquine treatment for extensive alopecia in a larger cohort. Eight patients (6 women, 2 men) with a mean age of 30.2 years (range, 16−53) were treated with hydroxychloroquine during 2013 and 2014. Six patients suffered from alopecia totalis, whereas 2 patients had extensive alopecia areata that involved more than 40% of the scalp. Mean duration of the disease was 3.9 years (range, 1−8), and all patients had previously tried various treatments such as topical/intralesional corticosteroids, contact immunotherapy, and ultraviolet therapy without effect. No patients were treated with oral steroids. Before hydroxychloroquine treatment, patients were screened for retinopathy by an ophthalmologist, and a complete blood count was performed. Patients were prescribed 200 mg hydroxychloroquine perorally twice daily as monotherapy, and laboratory tests controlling blood count and liver function were done monthly. Because it takes about 2 months for hydroxychloroquine to work, patients were followed up after 3 to 4 months, and treatment was stopped if there was no sign of regrowth. In the case of regrowth, treatment was prolonged but was discontinued if the condition relapsed. Informed consent was obtained from all patients before treatment start. All patients were treated with hydroxychloroquine for at least 101 days (mean, 161; range, 101−300 days). At follow-up, 5 patients discontinued treatment because of lack of regrowth; whereas 3 patients continued hydroxychloroquine. Two patients with alopecia totalis showed minimal signs of regrowth, but relapse ensued, and hydroxychloroquine was discontinued after 148 and 197 days of treatment, respectively. Our last patient had extensive alopecia areata and experienced widespread regrowth. However, despite continuing to take the full hydroxychloroquine dose, she suddenly suffered relapse. Thus, we concluded that her regrowth was of spontaneous origin, and hydroxychloroquine was discontinued after 300 days. Four patients reported intermittent gastrointestinal discomfort as a side effect to hydroxychloroquine, but none discontinued treatment as a result. One patient experienced blurred vision during treatment, but ophthalmologists found no sign of retinopathy, and the patient continued hydroxychloroquine. Extensive alopecia is a condition that often puts the physician in a dilemma. On one hand, patients are desperately seeking an effective treatment. On the other hand, the commonly used treatments rarely prove successful and cause a number of side effects. With a lack of randomized, placebo-controlled studies, physicians are often led to engage in treatments that are not evidence based. Our study illustrates this problem, as our investigation was not randomized or placebo controlled. Although our study design was not ideal, we still believe that our results are important. As researchers we are obligated to publish negative results to ensure that our colleagues and patients do not engage in time-consuming treatments that are likely to be fruitless. We based this investigation on a case report in which hydroxychloroquine had remarkable effect on treatment-resistant alopecia totalis and wished to investigate this in a similar patient population. Because none of our 8 patients experienced lasting regrowth, we cannot recommend hydroxychloroquine as treatment for extensive alopecia where other treatment modalities have failed. Taking side effects and our discouraging results further into account, it is questionable whether it is feasible to initiate a placebo-controlled trial.