J Med LifeСсылка на PubMed

Авторы с должностями и званиями: BE Prie, VM Voiculescu, OB Ionescu-Bozdog, B Petrutescu, L Iosif, LE Gaman, VG Clatici, I Stoian, and C Giurcaneanu, «Carol Davila» University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania. «Elias» University Emergency Hospital, Bucharest, Romania. Polimed Clinic, Bucharest, Romania. Sanmed Medical Center, Bucharest, Romania. R&D Irist Labmed, Bucharest, Romania.
Выходные данные: Received 2015 Mar 5; Accepted 2015 Jun 10.

ГA яв­ля­ет­ся хро­ни­че­ским, вос­па­ли­тель­ным ауто­им­мун­ным за­бо­ле­ва­ни­ем, про­яв­ля­ю­щим­ся не­руб­цо­вым вы­па­де­ни­ем во­лос. Ча­ще все­го по­ра­жа­ет­ся во­ло­си­стая часть го­ло­вы, но про­цесс мо­жет за­тра­ги­вать во­ло­сы на лю­бом участ­ке ко­жи. Ги­сто­ло­ги­че­ски ГA яв­ля­ет­ся ауто­им­мун­ным за­бо­ле­ва­ни­ем с ауто­агрес­сив­ной ре­ак­ци­ей Т-кле­ток про­тив во­ло­ся­ных фол­ли­ку­лов, на­хо­дя­щих­ся в фа­зе анагена.

Этио­па­то­ге­нез ГА не­ясен, утвер­жда­ют, что в раз­ви­тии ГA участ­ву­ют мно­гие фак­то­ры, вклю­чая ге­не­ти­че­скую кон­сти­ту­цию па­ци­ен­та, ато­пи­че­ский ста­тус, стресс, вы­зван­ный эмо­ци­о­наль­ны­ми и фак­то­ра­ми окру­жа­ю­щей среды.

Ак­тив­ные фор­мы кис­ло­ро­да (АФК) и ан­ти­ок­си­дант­ные си­стемы

Окис­ли­тель­ный стресс воз­ни­ка­ет в ре­зуль­та­те не­до­ста­точ­но­сти ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты или ги­пер­про­дук­ции сво­бод­ных ра­ди­ка­лов. На ко­жу по­сто­ян­но воз­дей­ству­ют про­ок­си­дант­ные ве­ще­ства (как эн­до­ген­ные, так и по­сту­па­ю­щие из окру­жа­ю­щей сре­ды), вы­зы­ва­ю­щие об­ра­зо­ва­ние АФК, ко­то­рые участ­ву­ют в по­вре­жде­нии ком­по­нен­тов клетки.

В от­вет на по­сто­ян­но про­те­ка­ю­щие про­цес­сы окис­ле­ния ор­га­низм раз­ра­бо­тал ан­ти­ок­си­дант­ные за­щит­ные ме­ха­низ­мы для предот­вра­ще­ния по­вре­жде­ния био­ло­ги­че­ских мо­лекул.

До­ка­за­тель­ства на­ли­чия пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов при ГА

Про­дук­ты пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов и про­дук­ты их рас­щеп­ле­ния, та­кие как ма­ло­но­вый ди­аль­де­гид (МДА), мо­гут на­ру­шать нор­маль­ное функ­ци­о­ни­ро­ва­ние боль­шин­ства кле­ток мле­ко­пи­та­ю­щих, и их уро­вень кор­ре­ли­ру­ет со сте­пе­нью пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пидов.
Naziroglu и др. об­на­ру­жи­ли, что у па­ци­ен­тов с ало­пе­ци­ей уров­ни ре­ак­тив­но­го ве­ще­ства тио­бар­би­ту­ро­вой кис­ло­ты (РВТК) зна­чи­тель­но вы­ше в плаз­ме и эрит­ро­ци­тах, чем в кон­троль­ной груп­пе. Akar и др. так­же об­на­ру­жи­ли зна­чи­тель­но бо­лее вы­со­кие уров­ни РВТК в биоп­та­тах ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА по срав­не­нию со здо­ро­вы­ми людь­ми, и в два ра­за бо­лее вы­со­кие уров­ни РВТК в ран­ней ста­дии за­бо­ле­ва­ния, чем в позд­ней. Abdel Fattah и др. со­об­щи­ли об уве­ли­че­нии уров­ня МДА в плаз­ме кро­ви и тка­нях. Он так­же от­ме­тил, что уро­вень МДА вы­ше при бо­лее тя­же­лых фор­мах ГА (мно­го­оча­го­вой, то­таль­ной, уни­вер­саль­ной) и бо­лее дли­тель­ном те­че­нии за­бо­ле­ва­ния (бо­лее 6 ме­сяцев).

Ан­ти­ок­си­дант­ные фер­мен­ты при гнезд­ной ало­пеции

На­ру­ше­ние функ­ции су­перок­сид­дис­му­та­зы (СОД) бы­ло за­ре­ги­стри­ро­ва­но у боль­ных с ГА, у ко­то­рых она мо­жет стать ан­ти­ге­ном при по­сто­ян­ном воз­дей­ствии ак­тив­ных форм кис­ло­ро­да (АФК) и со­еди­не­ний азо­та. Akar и др. об­на­ру­жи­ли по­вы­шен­ные уров­ни СОД в биоп­та­те ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА в срав­не­нии с кон­троль­ной груп­пой, а так­же вдвое по­вы­шен­ный уро­вень СОД в ран­ней фа­зе за­бо­ле­ва­ния по срав­не­нию с позд­ней. Abdel Fattah и др. на­блю­да­ли умень­ше­ние ак­тив­но­сти СОД и от­ме­ти­ли бо­лее низ­кий уро­вень СОД при боль­шей сте­пе­ни тя­же­сти и дли­тель­но­сти за­бо­ле­ва­ния. Rasheed и др. со­об­ща­ли, что по­вре­жден­ная ок­си­дом азо­та эрит­ро­ци­тар­ная СОД ини­ци­и­ру­ет об­ра­зо­ва­ние ауто­ан­ти­тел у па­ци­ен­тов с ГА, и это мо­жет быть важ­ным био­мар­ке­ром про­грес­си­ро­ва­ния за­бо­ле­вания.

Глу­та­ти­он пе­рок­си­да­за (ГП) мо­жет ней­тра­ли­зо­вать ши­ро­кий диа­па­зон пе­рок­си­дов. Naziroglu и др. со­об­щил, что уро­вень ГП в плаз­ме кро­ви и в эрит­ро­ци­тах у боль­ных с ГА был сни­жен по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.
Akar и др. со­об­щи­ли о дву­крат­ном уве­ли­че­нии ак­тив­но­сти ГП в тка­нях биоп­та­та ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Па­ра­ок­со­на­за 1 (ПОН-1) пред­став­ля­ет со­бой свя­зан­ный с ЛПВП каль­ций-за­ви­си­мый сы­во­ро­точ­ный фер­мент, так­же она со­дей­ству­ет ан­ти­а­те­ро­ген­но­му эф­фек­ту ЛПВП. У боль­ных с ГА в сы­во­рот­ке кро­ви и тка­нях от­ме­ча­лось сни­же­ние ак­тив­но­сти па­ра­ок­си­геназы.

Ге­мок­си­ги­на­за-1 (ГО-1) иг­ра­ет важ­ную ци­то­про­тек­тив­ную и ан­ти­ок­си­дант­ную роль, умень­шая вос­па­ле­ния в ко­же при опо­сре­до­ван­ных Т-клет­ка­ми вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ни­ях и по­дав­ляя ан­ти­ген­пред­став­ля­ю­щие клет­ки. В биоп­та­тах ко­жи боль­ных ГА био­син­тез ГО-1 зна­чи­тель­но сни­жен по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Тио­ре­док­син­ре­дук­та­за (ТРР) яв­ля­ет­ся фер­мен­том, со­дер­жа­щим се­лен в ак­тив­ном цен­тре, вы­пол­ня­ю­щим раз­лич­ные функ­ции в клет­ке, вос­ста­нав­ли­вая окис­лен­ный тио­ре­док­син в при­сут­ствии НАДФН. Си­сте­ма тио­ре­док­син/тио­ре­док­син­ре­дук­та­за уда­ля­ет сво­бод­ные ра­ди­ка­лы, на­ру­ше­ние ак­тив­но­сти ТРР воз­ни­ка­ет при мно­гих им­му­но­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ни­ях и не­ко­то­рых зло­ка­че­ствен­ных опу­хо­лях. Sohn и др. со­об­щил о том, что сни­же­ние уров­ня ТРР1 мо­жет быть при­чи­ной ре­зи­стент­но­сти ГА к глю­ко­кор­ти­ко­сте­роидам.

Не­фер­мент­ные ан­ти­ок­си­дан­ты при гнезд­ной ало­пеции

Глу­та­ти­он (Г) — это вос­ста­нав­ли­ва­ю­щее ве­ще­ство, спо­соб­ное ней­тра­ли­зо­вать АФК, при этом яв­ля­ю­ще­е­ся ко-фак­то­ром для ан­ти­ок­си­дант­ных фер­мен­тов. Naziroglu и др. со­об­щи­ли об об­на­ру­же­нии сни­же­ния уров­ня Г в плаз­ме кро­ви и эрит­ро­ци­тах боль­ных ГА, по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.
Ви­та­мин Е и бе­та-ка­ро­тин яв­ля­ют­ся важ­ны­ми жи­ро­рас­тво­ри­мы­ми ви­та­ми­на­ми и за­щит­ни­ка­ми кле­точ­ных мем­бран от пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов, вза­и­мо­дей­ству­ю­щи­ми пре­иму­ще­ствен­но со сво­бод­ны­ми ра­ди­ка­ла­ми, та­ки­ми как ли­пид­ные пе­рок­сид­ные ра­ди­ка­лы. Naziroglu и др. со­об­щи­ли о зна­чи­тель­ном умень­ше­нии уров­ня бе­та-ка­ро­ти­на в плаз­ме кро­ви и эрит­ро­ци­тах боль­ных ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной груп­пой. Ramadan и др. так­же от­ме­ти­ли бо­лее низ­кое со­дер­жа­ние ви­та­ми­на Е в тка­ни и в сы­во­рот­ки у боль­ных ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Ле­че­ние ГА и окис­ли­тель­ный стресс

На ос­но­ва­нии на­уч­ных ис­сле­до­ва­ний о ро­ли окис­ли­тель­но­го стрес­са в раз­ви­тии ГА, мо­жет быть при­ме­не­но ле­че­ние, на­прав­лен­ное на ни­ве­ли­ро­ва­ние воз­дей­ствия та­ко­го стресса.


Oxidative stress and alopecia areata

Alopecia areata (AA) is a chronic, inflammatory and autoimmune disease, presenting with non-scarring hair loss. It most commonly affects the scalp, but any hair bearing area of the skin can be affected. Histologically, AA is an autoimmune disorder with autoaggresive T cells directed against the anagen hair follicles. The aethiopathogenesis of AA is unclear and many factors including the patient’s genetic constitution, the atopic state, emotional and environmental stress are claimed to be involved in its development.

Reactive oxygen species (ROS) and antioxidant systems

Oxidative stress occurs as a result of inadequate antioxidant defense or overproduction of free radicals. The skin is chronically exposed to both endogenous and environmental pro-oxidant agents leading to the generation of ROS, which are involved in the damage of cellular constituents.
As a result of permanent oxidative processes, the body has developed antioxidant defense mechanisms to prevent the attack of biological molecules.

Evidence of lipid peroxidation presence in AA

Lipid peroxides and their breaking-down products such as malondialdehyde (MDA) can affect the normal function of most mammalian cells and their level correlates with the degree of lipid peroxidation.
Naziroglu et al. found significantly higher TBARS levels in plasma and erythrocytes of patients with alopecia than in controls. Akar et al. also found significantly higher thiobarbituric acid rective substances (TBARS) levels in tissues from scalp biopsies of patients with AA compared to healthy subjects and two times higher levels of TBARS in early phase than late phase of the disease. Abdel Fattah et al. reported increased levels of MDA in plasma and tissues. He also noted that the more severe (polyAA, alopecia totalis, alopecia universalis) and the longer (≥6 months) the disease, the higher the levels of MDA.

Enzymatic antioxidants in alopecia areata

The dysfunction of SOD was documented in patients with AA and also that, it can become antigenic if continuously exposed to ROS and nitrogen species. Akar et al. found elevated levels of SOD in tissues from scalp biopsies of patients with AA versus control subjects and two times increased SOD in early versus late phase of the disease. Abdel Fattah et al. observed decreased SOD activities and noted that the more severe and the longer the disease, the lower the levels of SOD. Rasheed et al. reported that nitric oxide-damaged erythrocyte SOD initiate autoantibodies in patients with AA and also that it may be an important biomarker for disease progression.
Glutathione peroxidase (GSH-Px) can neutralize a broad range of peroxides. Naziroglu et al. reported that plasma and erythrocyte GSH-Px was reduced in patients with AA versus controls.
Akar et al. reported a two times increased GSH-Px activity in tissues from scalp biopsies of patients with AA than in controls.
Paraoxonase 1 (PON 1) is a Ca-dependent serum esterase associated with HDL and contributes to antiatherogenic effects of HDL. Lower paraoxonase activity has been found in serum and tissues of patients with alopecia areata.
Hemoxigenase-1 (HO-1) has an important cytoprotective and antioxidant role, limiting skin inflammation in T cell-dependent inflammatory disorders and suppressing of antigen presenting cells. HO-1 expression was significantly decreased in scalp biopsies of patients with AA than in control subjects.

Thioredoxin reductase (TrxR) is a selenoenzyme that exerts diverse cellular functions, by reduction of oxidized thioredoxin in the presence of NADPH. The thioredoxin/ thioredoxin reductase system removes free radicals and the perturbation in TrxR activity appears in many immunological diseases or certain malignancies. Sohn et al. reported that the decrease of TrxR1 may be a cause for glucocorticoid resistance in AA.

Non-enzymatic antioxidants in alopecia areata

Glutathione is a reducing agent with the ability to neutralize ROS. It is also a cofactor for antioxidant enzymes. Naziroglu et al. reported decreased levels of GSH in plasma and erythrocytes of AA patients, compared with controls.
Vitamin E and beta-carotene are essential fat-soluble vitamins and protectors of the cell membranes against lipid peroxidation [19], interacting preferentially with free radicals such as lipid peroxyl radicals. Naziroglu et al. reported significant decrease levels of beta-carotene in plasma and erythrocytes of AA patients than in controls. Ramadan et al. also noted lower tissue and serum vitamine E in AA patients than in controls.

AA therapy and oxidative stress

Treatments thought to reduce oxidative stress are under consideration based on research studies presenting evidence of the presence of oxidative stress in alopecia areata.